혈중 알카라인 포스파테이즈 수치(ALP, Alkaline phosphatase)가 스텐트 시술을 받은 관상동맥질환 환자의 예후를 예측하는 새로운 지표로 밝혀졌습니다. 스텐트 시술 후 심혈관질환 재발을 예상하고 최적의 치료 방향을 결정하는데 큰 도움이 될 것으로 기대됩니다. 

서울대학교병원 순환기내과 김효수 교수(사진 左), 박준빈 전임의 연구팀(사진 右)은 2003년 2월부터 2006년 6월까지 병원에서 관상동맥 조영술과 스텐트 시술을 받은 1,636 명의 환자를 2년 이상 추적 관찰하였습니다.

연구팀은 혈중 ALP 수치에 따라 환자들을 63 IU/L 이하 군(541명)(이하 낮은 군), 63~78 IU/L 군(563명)(이하 중간 군), 78 IU/L 이상 군(532명)(이하 높은 군)으로 나누고 각 군당 총 사망율, 심혈관계 사망율, 심근경색증, 스텐트 혈전증의 발생 위험율을 서로 비교하였습니다.

그 결과, 혈중 ALP 수치가 증가함에 따라 심혈관질환 재발율이 증가하는 것으로 나타났습니다. ALP 수치가 높은 군은 낮은 군에 비해 총 사망율은 4.21배,  심혈관계 사망율은 3.92배, 심근경색 발생율은 1.98배, 스텐트 혈전증 발생율은 2.73배 높게 나타났습니다.
  

특히 ALP는 기존의 대표적인 관상동맥질환 예후 표지자인 C-반응 단백(CRP, C-reactive protein)의 수치와 관련 없이 독립적으로 심혈관질환  재발율을 예측하는 것으로 나타났습니다.

연구팀은 환자들을 혈중 ALP와 CRP 수치의 높고 낮음에 따라 4군으로 나눈 후 분석 한 결과, 혈중 ALP는 CRP의 높고 낮음과 상관없이 심혈관 질환을 예측하였습니다. 특히 ALP와 CRP가 모두 상승한 군에서는 다른 3군에 비해서 심혈관질환 재발율이 확연하게 증가하였습니다.

연구팀은 혈중 ALP 수치가 관상동맥질환 재발율을 예측할 수 있는 이유도 설명했습니다. 

organic pyrophosphate는 혈관이 딱딱하게 굳어지는 석회화를 억제하는 물질인데 ALP는 organic pyrophosphate의 분해를 촉진시켜 혈관이 석회화 되는데 기여한다고 알려져 있습니다. 연구팀은 관상동맥 조영술을 통해 관상동맥을 살펴본 결과 ALP 수치가 높을수록 관상동맥이 딱딱하게 굳어지는 석회화가 심한 것을 확인하였습니다.

이에 근거하여 ALP 수치가 높은 환자에서는 관상동맥 석회화의 발생율이 높아지고 이로 인해 관상동맥질환으로 인한 부정적인 예후의 발생 위험도 증가한다는 가설이 힘을 얻게 되었습니다.

최근 심혈관계 질환 분야에서는 조기 진단, 위험도 층별화, 치료 반응 평가, 예후 예측을 위해 유용한 생물학적 표지자 (biomarker)를 찾는 노력이 활발합니다. 최근에는 개인별 맞춤 의료를 지향하면서, 이러한 생물학적 표지자에 대한 관심은 더욱 높아지고 있습니다. 하지만 아직까지 개발되어 있는 생물학적 표지자들은 그 유용성에 한계가 있는데, 대표적인 표지자인 CRP 조차도 심근경색증 환자의 41%에서는 예후를 예측하지 못한다는 결과가 보고되어 있습니다. 이러한 상황에서 ALP가 관동맥질환자의 예후 예측에 추가 정보를 제공할 새로운 생물학적 표지자로서의 가능성을 보여주었습니다.

김효수 교수는 “이번 연구는 관상동맥질환의 병태생리와 예후의 연관성을 증명한 독창적인 연구이다” 며 “관상동맥 석회화가 환자의 예후에 심대한 영향을 끼친다는 것을 최초로 증명하였다는 독창성을 인정받았으며 칼슘대사와 동맥석회화와 심혈관계 예후 사이의 연결을 최초로 제시하였다는 의미가 있다” 고 말했습니다.

이 연구는 심혈관계 3대 권위지인 유럽심장저널 (European Heart Journal / Impact Factor 10.48점) 2012년 12월에 게재되었으며, ‘복지부의 선도형 세포치료 연구사업단’과 ‘교과부의 한국연구재단’의 지원으로 완성되었습니다. 

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[그림설명]
Figure 1: 유럽심장저널 개재 표지
Figure 2: 혈중 알카라인 포스파타아제 수치(ALP)와 총 사망률 사이의 연관성을 나타내는 그래프. 혈중 알카라인 포스파타아제의 수치가 증가함에 따라 총 사망률의 로그 위험비가 증가하는 것을 볼 수 있다.
세로축: 총 사망률의 로그 위험비 / 가로축: 혈중 알카라인 포스파타아제의 수치