서울대학교암병원 췌장담도암센터 이상협 교수(내과) 연구팀은 프로포폴을 사용하지 않고도 수면 담췌관 내시경 시 수면 진정 효과를 2배 이상 개선시킬 수 있음을 세계 최초로 밝혔습니다. 



                    △ 내과 이상협 교수
 
수면 내시경 검사를 위해서는 수면 진정제와 통증 마취제를 함께 투여합니다. 수면 진정제로는 미다졸람(midazolam)과 프로포폴(propofol)이 있습니다. 미다졸람은 부작용의 위험은 작으나 수면 진정 효과가 떨어집니다. 프로포폴은 수면 진정 효과가 우수하나 호흡 곤란 등 부작용의 위험이 큽니다. 임상 현장에서는 안전성을 이유로 미다졸람을 주로 사용하나 수면 내시경 검사 중 잠에서 깨는 등 일부 환자들의 고통이 컸습니다.

최근 연구에서는 수면 진정제 중 하나인 덱스메데토미딘(dexmedetomidine)과 미다졸람을 함께 투약하면 수면 진정 효과를 개선시키는 것으로 알려졌습니다. 그러나 외과적 수술이나 동물실험에서 밝혀진 것으로, 수면 내시경 검사에서는 확인된 바 없었습니다. 

연구팀은 내시경역행췌담관조영술(ERCP, endoscopic retrograde cholangiopancreatography)을 앞둔 환자 110명을 대상으로 덱스메데토미딘의 유효성을 검증하는 전향적 임상시험을 세계 최초로 시행했습니다. 환자들에게 미다졸람과 메페리딘(meperidine, 통증 마취제 일종)을 투약 시킨 후, 비교군(53명)에는 덱스메데토미딘을 대조군(57명)에는 생리식염수를 투여한 후 내시경 검사 중 수면 진정 효과와 부작용을 비교 했습니다.

환자가 수면 진정 효과를 얼마나 느끼는지 수치화 한 것이 RSS(Ramsay Sedation Scale, 1~6점)입니다.  RSS는 검사 중 환자의 반응으로 등급을 매기는데, 점수가 높을수록 수면 진정 효과는 큰 것으로 보게 됩니다. 수면 내시경 검사 시, RSS가 3점 이상이면 적정한 수면 진정 효과로 보는데, 3점은 환자가 진정 상태에서 의료진의 명령에만 단순히 반응하는 것입니다. RSS가 지속적으로 3점 이상인 환자의 비율을 살펴본 결과, 비교군에서는 75.5%(40명)인 반면 대조군은 36.8%(21명)로 낮게 나타났습니다.

적정한 수면 진정 효과를 위해 추가로 투약된 미다졸람 용량도 비교군이 대조군에 비해 적었습니다. 이는 덱스메데토미딘 병용 투약이 수면 진정 효과를 상승시켜 추가로 필요한 수면 진정제(미다졸람)가 적었던 것입니다. 이는 수면 마취 후 회복 시간에도 영향을 미쳐, 검사 후 15분 이내 회복하는 비율이 비교군은 68%인 반면 대조군은 32%로 나타났습니다. 비교군이 대조군에 비해 수면진정제(미다졸람)를 적게 사용했기 때문입니다.

뿐만 아니라 환자의 고통과 만족도에서도 차이가 났습니다. 내시경 검사 후 설문 조사에서 비교군의 고통지수(0~100점)는 12점인 반면, 대조군은 32점으로 높게 나타났습니다. 비교군의 만족지수(0~100점)는 82점인 반면, 대조군은 59점으로 낮게 나타났습니다. 양 군 모두 심각한 부작용은 없었으나, 검사 중 산소 공급을 한 경우가 비교군에는 1회인 반면 대조군에는 11회로 나타났습니다.

미다졸람과 덱스메데토미딘 병용투여는 뇌에 있는 GABA(gamma aminobutyric acid) 수용체(신경전달물질의 수용체)를 활성화시켜 진정효과를 상승시키는 것으로 연구팀은 설명했습니다.

이상협 교수는 “프로포폴은 수면 진정 효과가 뛰어나나 치료 범위가 상당히 좁아, 조금만 과량을 사용해도 치명적일 수가 있다” 며 “최소의 부작용으로 최대의 효과를 낼 수 있다고 밝혀진 미다졸람 덱스메데토미딘 병합요법이 그 역할을 크게 해 줄 것으로 생각된다” 라고 말했습니다.

한편 이번 연구는 소화기내시경 분야의 최고 권위 학술지인 ‘endoscopy’지 4월호 표지논문으로 발표됐습니다.

>>용어정리

▒ 프로포폴
수면마취제라고 불리는 정맥마취제(정맥주사를 통해 약물을 투여하여 마취하는 의약품)의 한 종류로 신경전달물질에 작용하는 GABA 수용체에 영향을 주어 중추신경을 빠르게 억제함으로써 통증을 없앰. 대부분 간에서 대사되고 대사 후 소변을 통해 배출됨. 대두유 등과 함께 제조된 프로포폴 유탁액으로 사용되어 일명 ‘우유주사’ 라는 별칭이 붙음.

 
대표적인 부작용으로 무호흡과 혈압저하 현상을 비롯하여 두통·어지러움 및 복부·기관지 경련·구토·흥분·착란 증상 있음. 불면증을 없애고, 피로 및 불안감 해소, 기분이 좋아지는 등 환각을 일으키는 효과도 있어 환각제 대용으로 오남용 사례가 있으며, 정신적 의존성 즉 중독증상을 유발할 수 있음. 2010년 8월 식품의약품안전청은 2011년부터 프로포폴을 향정신성의약품(마약류)으로 지정.

▒ 내시경역행췌담관조영술(ERCP)
내시경역행췌담관조영술(ERCP)은 내시경을 십이지장까지 삽입하고 ‘십이지장 유두부’라고 하는 작은 구멍을 통하여 담관(쓸개즙 즉 담즙이 내려오는 관) 및 췌관(췌장액이 내려오는 관) 입구에 조영제(X선 촬영 때에 음영을 명확하게 하기 위해 사용하는 물질)를 주입시킨 후, X선 촬영을 하여 담관 및 췌관의 병변을 관찰하는 검사.

▒ RSS(Ramsay Sedation Scale)
RSS는 환자가 얼마나 진정상태에 있는지를 수치상으로 나타내기 위해 수면 진정상태에 있는 환자의 반응에 따라 아래와 같이 6단계로 나눔.

1 : 불안, 격앙상태

2 : 협조적, 지남력이 있으며, 평온한 상태

3 : 단지 명령에 반응

4 : 미간을 가볍게 두드릴 때 또는 큰 소리에 반응

5 : 미간을 가볍게 두드릴 때 또는 큰 소리에 느리게 반응

6 : 미간을 가볍게 두드릴 때 또는 큰 소리에 무반응